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Resumos

Atletas de elite s�o reconhecidos como fen�menos esportivos e o potencial para atingir n�veis superiores de performance no esporte est� parcialmente sob o controle de genes.

A excel�ncia atl�tica � essencialmente multifatorial e determinada por complexas intera��es entre fatores ambientais e gen�ticos.

Existem aproximadamente 10 milh�es de variantes gen�ticas dispersas por todo o genoma humano e uma parcela destas variantes t�m demonstrado influenciar a responsividade ao treinamento f�sico.

Os fen�tipos de performance f�sica humana parecem ser altamente polig�nicos e alguns estudos t�m comprovado a exist�ncia de raras combina��es genot�picas$5 minimum deposit online casinoatletas.

No entanto, os mecanismos pelos quais genes se interagem para amplificar a performance f�sica s�o desconhecidos.

O conhecimento sobre os genes que influenciam a treinabilidade somado ao potencial uso indevido dos avan�os da terapia g�nica, como a poss�vel introdu��o de genes$5 minimum deposit online casinoc�lulas de atletas, fez surgir o termo doping gen�tico, um novo e censurado m�todo de amplifica��o da performance f�sica, al�m dos limites fisiol�gicos.

Aumentos na hipertrofia muscular esquel�tica e nos n�veis de hemat�crito est�o sendo conseguidos atrav�s da manipula��o da express�o de genes espec�ficos, mas a grande parte das impression�veis altera��es foi obtida$5 minimum deposit online casinoexperimenta��o com animais de laborat�rio.

A compreens�o dos resultados cient�ficos envolvendo gen�tica, performance f�sica humana e doping gen�tico � uma dif�cil tarefa.

Com o prop�sito de evitar a cont�nua m� interpreta��o e propaga��o de conceitos err�neos, esta revis�o, intencionalmente, vem discutir as evid�ncias cient�ficas produzidas at� o momento sobre o tema, permitindo a compreens�o do atual "estado da arte"ARTIGO DE REVIS�O

Gen�tica, performance f�sica humana e doping gen�tico: o senso comum versus a realidade cient�fica

Rodrigo Gon�alves Dias

Laborat�rio de Gen�tica e Cardiologia Molecular; Unidade de Hipertens�o e Unidade de Reabilita��o Cardiovascular e Fisiologia do Exerc�cio - Instituto do Cora��o - InCor (HCFMUSP) - S�o Paulo/SP, Brasil.

GENEs of HIGH Performance - Pol�cia Militar do Estado de S�o Paulo; S�o Paulo/ SP; Brasil.

Laborat�rio de Estudo Cardiovascular - Departamento de Fisiologia e Biof�sica/IB; Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) - Campinas/SP, BrasilRESUMO

Atletas de elite s�o reconhecidos como fen�menos esportivos e o potencial para atingir n�veis superiores de performance no esporte est� parcialmente sob o controle de genes.

A excel�ncia atl�tica � essencialmente multifatorial e determinada por complexas intera��es entre fatores ambientais e gen�ticos.

Existem aproximadamente 10 milh�es de variantes gen�ticas dispersas por todo o genoma humano e uma parcela destas variantes t�m demonstrado influenciar a responsividade ao treinamento f�sico.

Os fen�tipos de performance f�sica humana parecem ser altamente polig�nicos e alguns estudos t�m comprovado a exist�ncia de raras combina��es genot�picas$5 minimum deposit online casinoatletas.

No entanto, os mecanismos pelos quais genes se interagem para amplificar a performance f�sica s�o desconhecidos.

O conhecimento sobre os genes que influenciam a treinabilidade somado ao potencial uso indevido dos avan�os da terapia g�nica, como a poss�vel introdu��o de genes$5 minimum deposit online casinoc�lulas de atletas, fez surgir o termo doping gen�tico, um novo e censurado m�todo de amplifica��o da performance f�sica, al�m dos limites fisiol�gicos.

Aumentos na hipertrofia muscular esquel�tica e nos n�veis de hemat�crito est�o sendo conseguidos atrav�s da manipula��o da express�o de genes espec�ficos, mas a grande parte das impression�veis altera��es foi obtida$5 minimum deposit online casinoexperimenta��o com animais de laborat�rio.

A compreens�o dos resultados cient�ficos envolvendo gen�tica, performance f�sica humana e doping gen�tico � uma dif�cil tarefa.

Com o prop�sito de evitar a cont�nua m� interpreta��o e propaga��o de conceitos err�neos, esta revis�o, intencionalmente, vem discutir as evid�ncias cient�ficas produzidas at� o momento sobre o tema, permitindo a compreens�o do atual "estado da arte".

Palavras-chave: genes, variantes gen�ticas, performance f�sica, atletas de elite, doping.

INTRODU��O

Atletas que se destacam no mundo do esporte de alto rendimento s�o reconhecidos como "fen�menos" pelo senso comum.

Esta caracteriza��o parece ser coerente, uma vez que tornar-se um talento extraordin�rio no esporte � algo raro e alcan��vel por uma pequena parcela de todos que o almejam ser.

Exemplo disso � o fato de que, medalhistas ol�mpicos e recordistas mundiais s�o os outliers de um grupo j� seletivo e que se destaca dentre os atletas engajados$5 minimum deposit online casinomodalidades esportivas espec�ficas.

Embora este racioc�nio tenha$5 minimum deposit online casinofundamenta��o$5 minimum deposit online casinopontos meramente observacionais, a vis�o do senso comum n�o deixa de estar correta uma vez que a performance f�sica humana pode ser fundamentada$5 minimum deposit online casinocomprova��es cient�ficas.

H� quem ousou dizer que atletas s�o pessoas comuns que nascem e s�o preparadas para serem atletas, levantando a possibilidade de que a performance f�sica e a destreza esportiva s�o exclusivamente o resultado de horas despendidas$5 minimum deposit online casinoconcentra��o e treinamento f�sico(1).

Estes autores admitem que a estatura e outras caracter�sticas estruturais corporais favorecem o sucesso$5 minimum deposit online casinodeterminadas modalidades esportivas, mas refor�am o fato de que a assiduidade ao treinamento f�sico � um fator importante e que pode sobrepor-se a qualquer contribui��o proveniente dos genes.

No entanto, � pouco prov�vel que esta teoria corresponda � realidade a partir do momento$5 minimum deposit online casinoque a performance f�sica humana � reconhecida como um fen�tipo multifatorial, ou seja, controlada pela intera��o entre diversos fatores ambientais e determinada por fatores gen�ticos.

Em termos pr�ticos, o treinamento f�sico (um fator ambiental) comprovadamente induz adapta��es morfofuncionais nos diversos sistemas fisiol�gicos, mas o grau da adapta��o depende das intera��es entre m�ltiplos genes, que por$5 minimum deposit online casinovez s�o modulados por m�ltiplas variantes gen�ticas.

A identifica��o dos genes e variantes gen�ticas com potencial$5 minimum deposit online casinoinfluenciar vari�veis fisiol�gicas$5 minimum deposit online casinoresposta ao treinamento f�sico � a base para a compreens�o do que vem a ser o potencial gen�tico de um atleta.

Nesta nova era, a da medicina gen�mica, o mapeamento e sequenciamento do DNA tornou poss�vel rastrear o genoma humano com a inten��o de identificar estes genes e as variantes gen�ticas que o afetam e, consequentemente, caracterizar geneticamente os "fen�menos" do esporte de alto rendimento.

Toda esta tecnologia laboratorial ainda tornou realidade a manipula��o de genes, uma estrat�gia desenvolvida para fins terap�uticos, mas referida no mundo esportivo como "doping gen�tico".

A partir deste contexto, movidos pela ansiedade somada � dificuldade de compreens�o do tema, uma parcela da comunidade esportiva vem emitindo coment�rios e opini�es que n�o correspondem � realidade das comprova��es cient�ficas alcan�adas at� o momento.

Por$5 minimum deposit online casinovez, a m�dia, movida pela relev�ncia do tema "Gen�tica, Performance F�sica Humana e Doping Gen�tico" e fundamentada$5 minimum deposit online casinoconceitos err�neos, tem propagado uma realidade distorcida.

O produto final � um ciclo crescente de informa��es irreais e que alimentam a imagina��o dos que vislumbram a utiliza��o de subst�ncias e m�todos il�citos hightech para induzir aumento de performance f�sica, al�m dos limites fisiol�gicos.

Mediante a simplifica��o dos conceitos completos da gen�mica funcional � poss�vel elaborar um cen�rio compreens�vel e real.

No entanto, esta simplifica��o necessariamente deve vir acompanhada de fundamenta��o cient�fica para que afirma��es, como as que seguem, n�o oculte a ci�ncia$5 minimum deposit online casinomeio �s falsas apar�ncias.

"O uso de determinados recursos ergog�nicos il�citos (ex.

esteroides anab�licos androg�nicos, GH, IGF) reverte a gen�tica desfavor�vel de um indiv�duo; atletas t�m genes que n�s pessoas comuns n�o temos; muta��es gen�ticas alteram de forma semelhante todas as fun��es fisiol�gicas do organismo; olhando para aquele atleta � poss�vel ver que$5 minimum deposit online casinogen�tica � favor�vel; um atleta imbat�vel nascer� se previamente seus pais forem submetidos ao doping gen�tico; o doping gen�tico n�o destr�i o organismo, como o uso de drogas o faz; o doping gen�tico altera os genes dos atletas."

Estas frases exemplificam algumas das informa��es veiculadas livremente como absolutas verdades, a respeito do cen�rio do esporte de alto rendimento.

Esta revis�o tem como objetivo censurar as falsas afirma��es no que se refere ao tema Gen�tica, Performance F�sica Humana e Doping Gen�tico, proporcionando o entendimento do atual e real "estado da arte".

Parte das explica��es foi simplificada para minimizar as dificuldades de entendimento sobre a gen�tica.

Intencionalmente,$5 minimum deposit online casinocada t�pico explorado faz-se refer�ncia � forma correta dos conceitos err�neos do senso comum, no sentido de estimular as discuss�es com fundamento cient�fico.

GEN�TICA

Pessoas "comuns" e atletas de elite t�m absolutamente os mesmos genes.

O que o genoma de atletas pode apresentar de diferente,$5 minimum deposit online casinocompara��o ao genoma das pessoas "comuns", s�o variantes no c�digo dos genes espec�ficos envolvidos na modula��o dos fen�tipos de performance f�sica.

A conclus�o do mapeamento e sequenciamento do genoma humano tem seu TODOSmarco$5 minimum deposit online casino2004, anunciada pelo International Human Genome Sequencing Consortium na edi��o de outubro do peri�dico Nature(2).

O DNA humano cont�m aproximadamente 3,1 bilh�es de pares de bases (A - adenina; G - guanina; C - citosina; T - timina) divididos$5 minimum deposit online casino20-25 mil genes.

Ap�s transcrita, a sequ�ncia de nucleot�deos de cada gene � traduzida$5 minimum deposit online casinouma sequ�ncia polipept�dica, dando origem a uma prote�na espec�fica.

O genoma humano cont�m quase 10 milh�es de polimorfismos de nucleot�deo �nico (SNPs - single nucleotide polymorphisms).

No entanto, nem todo os SNPs s�o reconhecidos como funcionais, ou seja, nem todos t�m potencial$5 minimum deposit online casinoafetar a express�o de um gene ou a fun��o da prote�na codificada por um gene mutante.

Sendo assim, dentre as quase 10 milh�es de variantes gen�ticas existentes, apenas uma parcela delas poderia influenciar um fen�tipo espec�fico(3).

Exemplificando, a variante C34T do gene da AMP deaminase (AMPD1; cromossomo 1p13-p21) do tipo nonsense, transi��o do nucleot�deo C T na posi��o 34 do exon 2, resulta$5 minimum deposit online casinoum stop codon e, consequentemente, interrup��o prematura da s�ntese proteica.

Indiv�duos homozigotos para o gene mutante (gen�tipo TT) apresentam atividade da enzima AMPD1 inferior a 1% da encontrada nos indiv�duos wild-type (gen�tipo CC).

Pelo fato de este gene estar envolvido na manuten��o das necessidades energ�ticas da musculatura esquel�tica durante atividade contr�til, a variante C34T do gene AMPD1 poderia influenciar a performance f�sica$5 minimum deposit online casinomodalidades esportivas espec�ficas.

A compreens�o sobre como variantes gen�ticas$5 minimum deposit online casinoalguns genes espec�ficos podem influenciar a performance f�sica de atletas de elite foi previamente descrita e leitores interessados podem remeter-se � revis�o de Dias et al.(4).

Seguindo o racioc�nio de que variantes gen�ticas podem afetar a responsividade ao treinamento f�sico, aproximadamente 200 variantes$5 minimum deposit online casinogenes espec�ficos j� foram identificadas e mostraram influenciar os fen�tipos de capacidade cardiorrespirat�ria, resist�ncia, for�a e pot�ncia muscular e intoler�ncia ao exerc�cio f�sico(5).

Os fen�tipos de capacidade cardiorrespirat�ria, resist�ncia, for�a e pot�ncia muscular e intoler�ncia ao exerc�cio f�sico s�o multig�nicos, ou seja, controlados por v�rios genes.

As adapta��es fisiol�gicas$5 minimum deposit online casinoresposta ao treinamento f�sico acontecem como consequ�ncia das altera��es de express�o g�nica.

Cada gene com express�o alterada contribui com uma parcela da modula��o total que ocorre$5 minimum deposit online casinoum fen�tipo.

A grande maioria destas 200 variantes identificadas � proveniente de estudos de associa��o$5 minimum deposit online casinogen�tica que testaram o potencial que uma variante gen�tica$5 minimum deposit online casinoum gene isolado tem de afetar um fen�tipo multig�nico.

Como resultado, foram identificados genes que conferem desde pequena a moderada participa��o na regula��o daqueles fen�tipos.

Em termos pr�ticos, isto equivale dizer que o somat�rio da influ�ncia de cada variante gen�tica do conjunto de genes envolvidos na modula��o da capacidade cardiorrespirat�ria � quem determinar� o grau da adapta��o ao treinamento f�sico.

Vale ressaltar que, eventualmente, uma �nica variante gen�tica$5 minimum deposit online casinoum gene espec�fico pode apresentar grande participa��o na regula��o de um fen�tipo multig�nico.

Um atleta ol�mpico e recordista$5 minimum deposit online casinodeterminada modalidade pode apresentar variantes gen�ticas que amplificam ou inibem determinadas fun��es fisiol�gicas.

Esta bagagem gen�tica s� pode ser conhecida mediante a genotipagem do atleta.

As discuss�es relacionadas � influ�ncia da gen�tica na determina��o do biotipo tornam-se relevante no contexto da detec��o de talentos esportivos com base na an�lise gen�tica, mas pouco contribuem para o entendimento de como a gen�tica influencia a performance f�sica humana.

Fatores gen�ticos e ambientais contribuem para a modula��o das dimens�es e da composi��o corporal(6).

Estudos de agrega��o familiar e herdabilidade demonstram que as caracter�sticas morfol�gicas como estatura e comprimento dos ossos e membros est�o$5 minimum deposit online casinogrande parte sob o controle de genes.

No entanto, o cen�rio completo das variantes gen�ticas e as intera��es gene-gene e genes-ambiente nas diferentes fases do desenvolvimento s�o pouco conhecidos.

Considerando que modalidades esportivas distintas exigem biotipos espec�ficos, um indiv�duo pode apresentar as variantes gen�ticas necess�rias para a determina��o das exatas dimens�es corporais, mas n�o necessariamente as variantes gen�ticas que afetam a responsividade ao treinamento f�sico.

Dentre os genes e suas respectivas variantes gen�ticas identificadas at� o momento, alguns parecem favorecer o desenvolvimento de alta performance f�sica$5 minimum deposit online casinomodalidades que exigem for�a/pot�ncia e outros$5 minimum deposit online casinomodalidades que exigem resist�ncia.

Como estes fen�tipos s�o multig�nicos, quem sabe a exist�ncia de um atleta geneticamente perfeito estaria na depend�ncia do n�mero de variantes gen�ticas favor�veis e desfavor�veis, presentes$5 minimum deposit online casinoseu genoma.

A frequ�ncia de variantes gen�ticas$5 minimum deposit online casinodiferentes genes envolvidos na modula��o da performance f�sica apresenta grande varia��o.

Exemplo disso s�o os genes da prote�na desacopladora 2 (UCP2 - uncoupling protein 2; cromossomo 11q13) e do receptor-a 2 adren�rgico (ADRA2A - alpha - 2A - adrenergic receptor; cromossomo 10q24-q26)$5 minimum deposit online casinoque a frequ�ncia dos gen�tipos que favorecem a performance f�sica pode chegar a 17% e 62%, respectivamente(7,8).

Neste caso, um determinado indiv�duo tem 62% de chance de apresentar o gen�tipo 6.7/6.7 do gene ADRA2A.

No entanto, a probabilidade de este mesmo indiv�duo apresentar o gen�tipo 6.7/6.

7 do gene ADRA2A mais o gen�tipo V/V para o gene UCP2 � de 10,5%.

Cada gen�tipo de prefer�ncia acrescentado resultar�$5 minimum deposit online casinoqueda multiplicativa do c�lculo de probabilidade combinada, supondo a independ�ncia dos alelos.

Atualmente, variantes gen�ticas$5 minimum deposit online casino23 genes mostraram influenciar o fen�tipo de resist�ncia.

Williams e Folland(9), utilizando-se do mesmo racioc�nio acima, demonstraram que a probabilidade de um indiv�duo vir a apresentar os gen�tipos de prefer�ncia para os 23 genes, ou seja, ser o portador do "�timo perfil polig�nico para resist�ncia" � extremamente pequena, de 8,2x10-14%.

Isso significa que a chance de a popula��o mundial apresentar os 23 pares de alelos de prefer�ncia � de uma$5 minimum deposit online casino1.212 trilh�es.

Ou seja, a popula��o mundial necessitaria ser aproximadamente 200 mil vezes maior para que este indiv�duo geneticamente favorecido aparecesse.

No entanto, nas reais circunst�ncias seria improv�vel que o "�timo perfil polig�nico para resist�ncia" existisse$5 minimum deposit online casinoum �nico indiv�duo no mundo.

Gonzalez-Freire et al.

(10) genotiparam sete atletas de long race da modalidade cross-country para sete variantes gen�ticas (genes ACTN3, ACE, PPARGC1A, AMPD1, CK-MM, GDF-8 e HFE) associadas � performance f�sica$5 minimum deposit online casinoprovas de resist�ncia.

Curiosamente, apenas o campe�o mundial de 2007, reconhecido por$5 minimum deposit online casinoalta performance durante o ano 2008 e$5 minimum deposit online casinoadi��es anteriores, apresentou os sete gen�tipos de prefer�ncia, sugerindo que parte do seu sucesso pode ser atribu�da � rara combina��o genot�pica.

Estudos caso-controle, que demonstram maior frequ�ncia de variantes$5 minimum deposit online casinogenes associados � performance f�sica$5 minimum deposit online casinoatletas, quando comparados a indiv�duos da popula��o geral, somado aos achados sobre a rara combina��o genot�pica$5 minimum deposit online casinoatletas, sustentam a afirma��o de que a gen�tica � o determinante indispens�vel para a excel�ncia no esporte de alto rendimento.

Interessantemente, um indiv�duo portador do maior n�mero de gen�tipos associados � performance f�sica n�o necessariamente estaria representando$5 minimum deposit online casinona��o no esporte de alto rendimento.

A bagagem gen�tica somada �s oportunidades e ao contexto social e econ�mico s�o quem evidenciam um atleta.

Talvez o maior talento esportivo existente no mundo nunca tenha sido estimulado a explorar o seu potencial atl�tico.

Uma positiva associa��o entre uma variante$5 minimum deposit online casinoum gene e uma resposta fisiol�gica indica que tal variante tem participa��o na modula��o de um determinado fen�tipo de performance f�sica.

No entanto, esta positiva associa��o n�o diz o quanto aquele gene participa da modula��o do fen�tipo.

Al�m disso, um mesmo gene pode ser expresso e modular dois ou mais fen�tipos distintos e ter diferentes percentuais de participa��o na modula��o dos mesmos.

Genes podem apresentar efeito pleiotr�pico.

Exemplo disso � o gene do angiotensinog�nio (AGT; cromossomo 1q42-q43) envolvido tanto no remodelamento card�aco quanto na reatividade vascular.

Basicamente, nos tecidos locais e na circula��o sangu�nea, o AGT � clivado$5 minimum deposit online casinoangiotensina I pela renina.

Por$5 minimum deposit online casinovez, angiotensina I � convertida$5 minimum deposit online casinoangiotensina II pela enzima conversora de angiotensina (ACE).

Angiotensina II ativa receptores espec�ficos localizados na superf�cie das c�lulas card�acas e do m�sculo liso vascular, induzindo hipertrofia card�aca e vasoconstri��o, respectivamente.

Um polimorfismo de nucleot�deo �nico (transi��o T?C), resultante na substitui��o do amino�cido metionina (M) por treonina (T) no c�don 235 (M235T), vem sendo associado a n�veis aumentados de AGT(11).

Recentemente, Alves et al.

(12) verificaram que indiv�duos saud�veis portadores do gen�tipo TT apresentam maior hipertrofia de ventr�culo esquerdo$5 minimum deposit online casinoresposta ao treinamento f�sico de resist�ncia, quando comparado aos gen�tipos MM/MT.

Utilizando-se desta mesma popula��o, Dias et al.

(13) identificaram n�o haver influ�ncia desta variante gen�tica no fen�tipo de reatividade vascular.

A vasodilata��o muscular induzida pelo exerc�cio f�sico � semelhante entre os gen�tipos MM, MT e TT.

Em adi��o, a melhora na resposta vasodilatadora induzida pelo treinamento f�sico n�o foi diferente entre os gen�tipos.

Estes resultados sustentam a afirma��o de que uma mesma variante$5 minimum deposit online casinoum �nico gene tem participa��o distinta na modula��o de dois fen�tipos.

Conforme mencionado anteriormente, genes envolvidos na modula��o de fen�tipos multig�nicos, como os de performance f�sica humana, apresentam de pequena a moderada participa��o na regula��o dos mesmos, mas, eventualmente, uma �nica variante gen�tica$5 minimum deposit online casinoum gene espec�fico pode apresentar grande participa��o na regula��o destes fen�tipos.

Durante atividade muscular contr�til, parte do aumento na demanda energ�tica � sustentada por ajustes cardiovasculares.

O aumento do d�bito card�aco somado � vasodilata��o muscular garante maior redirecionamento de fluxo sangu�neo para a musculatura esquel�tica.

A reatividade vascular � um fen�tipo multig�nico modulado por for�as constritoras e dilatadoras.

Dentre as dilatadoras, o �xido n�trico (NO) sintetizado nos vasos pela isoforma endotelial da enzima �xido n�trico sintase (eNOS) � reconhecido como uma das mais importantes (figura 1a).

A variante G894T do gene da eNOS (cromossomo 7q36) resulta na transi��o do amino�cido glutamato (Glu) por aspartato (Asp) na posi��o 298 (Glu298Asp) da sequ�ncia polipept�dica da enzima.Dias et al.

(2009)(14) verificaram que indiv�duos portadores do gen�tipo TT (Asp/Asp) apresentam prejudicada vasodilata��o muscular.

An�lises subsequentes in vivo comprovaram o fato in�dito de que o NO � respons�vel por aproximadamente 90% da vasodilata��o muscular induzida pelo exerc�cio (figura 1b).

Um exemplo de um �nico gene que, sinergicamente a outros genes, apresenta grande participa��o na regula��o do fen�tipo de vasodilata��o.

Este contexto tornar-se-� importante nas discuss�es subsequentes relacionadas aos potenciais genes candidatos ao doping gen�tico.

Caracter�sticas inatas e adquiridas

Um "fen�meno" esportivo � o resultado da adequada explora��o do potencial gen�tico, atrav�s de est�mulos externos como treinamento f�sico e dieta, somado � adequada prepara��o mental.

Os debates relacionados �s relativas contribui��es das qualidades inatas versus experi�ncias pessoais (Nature versus Nurture) para a determina��o da m�xima performance f�sica, pouco acrescentam para o entendimento das particularidades dos atletas de elite.

A err�nea tentativa de separa��o entre gene e ambiente somada �s controversas entre relatos pessoais e argumentos cient�ficos amplifica a problem�tica.

A edifica��o de "fen�menos" esportivos depende da intera��o entre genes e ambiente e,$5 minimum deposit online casinoadi��o, dos fatores psicol�gicos.

A compreens�o exata do quanto cada fator contribui para a express�o do produto final, ou seja, de um "fen�meno" esportivo, � desconhecida.

Interessantemente, variantes gen�ticas tamb�m s�o encontradas$5 minimum deposit online casinogenes com potencial$5 minimum deposit online casinoinfluenciar as conex�es neurais, podendo afetar caracter�sticas como humor, percep��o de esfor�o, intelig�ncia emocional, positivismo e agressividade.Lippi et al.

(15) atentam para o fato de que o sucesso no esporte de alto rendimento depende de atributos como habilidade no controle das emo��es, coes�o, maturidade, capacidade de antecipa��o e tomada de decis�o.

Conjuntamente com a motiva��o e a persist�ncia, estes atributos estariam ligados � performance mental.

A influ�ncia de variantes$5 minimum deposit online casinogenes associados a fen�tipos psicol�gicos vem sendo investigada.

Detalhes relacionados a este t�pico s�o encontrados$5 minimum deposit online casinoBryan et al.

(16) e Maliuchenko et al.(17).

O m�ximo rendimento de atletas de elite � determinado pela m�xima explora��o do seu potencial gen�tico, atrav�s de est�mulos externos, somado � m�xima express�o da performance mental.

No entanto, o quanto cada fator ir� contribuir para a edifica��o de um "fen�meno" esportivo est�$5 minimum deposit online casinoparte na depend�ncia da modalidade esportiva.

Modalidades esportivas distintas exigem de forma diferente dos componentes gen�tico, ambiental e psicol�gico.

Talvez uma modalidade c�clica (ex.

100m atletismo) possa depender mais da m�xima performance f�sica e menos da coes�o e tomada de decis�o, quando comparada a uma modalidade ac�clica (ex.futebol).

Nesta �ltima, uma maior performance mental poderia resultar$5 minimum deposit online casinosucesso at� mesmo na aus�ncia de uma performance f�sica excepcional.

Independente deste detalhe, no mundo do esporte de alto rendimento predominao racioc�nio de que o sucesso est� na depend�ncia da transposi��o dos limites fisiol�gicos, mesmo que para isso seja necess�rio o uso de subst�ncias e m�todos n�o convencionais para a amplifica��o da performance f�sica humana.

DOPING

Esfor�os foram feitos visando a cria��o de uma organiza��o que pudesse promover, coordenar e monitorar as iniciativas contra o doping no esporte.

O C�digo Mundial Anti-Doping (World Anti-Doping Code) foi elaborado e implementado pela Ag�ncia Mundial Anti-Doping (WADA - World Anti-Doping Agency) no sentido de harmonizar as quest�es pol�ticas e diretrizes do anti-doping para todas as modalidades esportivas e$5 minimum deposit online casinotodos os pa�ses.

Em adi��o, a WADA responsabiliza-se$5 minimum deposit online casinoemitir, a cada ano, uma lista atualizada dos compostos e procedimentos que caracterizam o doping.

O doping � definido como o uso il�cito de subst�ncias e m�todos visando a amplifica��o artificial da performance f�sica e/ou mental.

A inten��o do controle anti-doping � a de zelar pela sa�de dos atletas, al�m de promover igualdade na corrida pelo �nico prop�sito de vencer.

Recentemente, o termo doping gen�tico foi introduzido na lista da WADA (Prohibited List - International Standard) como sendo um novo m�todo pass�vel de utiliza��o para a modula��o da performance f�sica e que, portanto, estaria proibido.

De forma geral, o doping gen�tico usufrui das avan�adas estrat�gias$5 minimum deposit online casinotecnologia de transfer�ncia de genes, desenvolvida para prevenir e tratar doen�as atrav�s da manipula��o da express�o de genes espec�ficos.

A WADA define o doping gen�tico como sendo o uso n�o terap�utico de c�lulas, genes, elementos gen�ticos ou a modula��o da express�o g�nica com potencial$5 minimum deposit online casinoaumentar a performance atl�tica.

As particularidades relacionadas � utiliza��o das t�cnicas de terapia g�nica para fins de doping ser�o revisadas no sentido de explicitar o real cen�rio do mundo do esporte de alto rendimento$5 minimum deposit online casinoum momento$5 minimum deposit online casinoque a possibilidade de cria��o de um atleta geneticamente modificado j� � realidade.

Terapia g�nica

A terapia g�nica � caracterizada pela introdu��o de um material gen�tico$5 minimum deposit online casinoc�lulas no sentido de graduar a funcionalidade de um gene ou substituir um gene n�o funcional.

Esta estrat�gia foi desenvolvida e vem sendo aperfei�oada com o prop�sito de prevenir, tratar ou aliviar os sintomas de doen�as heredit�rias ou desordens adquiridas.

Basicamente, conhecer a via de sinaliza��o na qual um gene est� envolvido, identificar uma poss�vel muta��o neste gene e comprovar a disfun��o causada pelo gene mutante s�o os passos iniciais que justificam a utiliza��o da t�cnica.

A terapia g�nica pode ser realizada$5 minimum deposit online casinolinhagens de c�lulas germinativas ou som�ticas.

A introdu��o (knock in) ou dele��o (knock out) de um gene ex�geno$5 minimum deposit online casinoc�lulas germinativas resultar� na propaga��o desta modifica��o para as novas c�lulas origin�rias.

J� modifica��es atrav�s da introdu��o de um gene ex�geno$5 minimum deposit online casinoc�lulas som�ticas de um �rg�o ficariam restritas �s c�lulas transfectadas.

No primeiro caso, gera��es subsequentes herdariam as altera��es gen�ticas, enquanto que, no caso da transfec��o, estas altera��es ficariam restritas ao indiv�duo transfectado.

Por motivos t�cnicos e �ticos, a aplica��o da terapia g�nica$5 minimum deposit online casinolinhagens de c�lulas germinativas de seres humanos n�o � permitida.

Por outro lado, a terapia g�nica$5 minimum deposit online casinoc�lulas som�ticas representa uma tecnologia promissora para a terap�utica, mas ainda com poucos resultados positivos$5 minimum deposit online casinoestudos cl�nicos.

Algumas defici�ncias relacionadas ao m�todo ainda n�o foram solucionadas, o que pode resultar$5 minimum deposit online casinorisco de morte ou complica��es oncog�nicas, como$5 minimum deposit online casinocasos j� relatados na literatura(18,19).

Embora as discuss�es relacionadas � cria��o de atletas perfeitos por manipula��o do material gen�tico de c�lulas germinativas j� circundam o mundo do esporte de alto rendimento, o doping gen�tico representa as possibilidades de manipula��o de genes$5 minimum deposit online casinolinhagens de c�lulas som�ticas.

Em adi��o, dentre os poss�veis genes candidatos ao doping nem todos seriam modulados utilizando-se da forma cl�ssica da terapia g�nica, que consiste na introdu��o de um gene ex�geno$5 minimum deposit online casinoc�lulas espec�ficas no sentido de obter adequada express�o do mesmo.

Exemplo desta exce��o � a miostatina (GDF-8, growth differenciation factor 8; cromossomo 2q32.

2) que pode beneficiar-se da forma n�o cl�ssica, na qual, teoricamente, a inibi��o do gene GDF-8 por meio do silenciamento da express�o proteica deve ser conduzida para produzir o efeito hipertr�fico desejado na musculatura esquel�tica.

A tecnologia para a produ��o de prote�nas por meio da manipula��o de genes j� � realidade.

O fato do potencial efeito terap�utico destas mol�culas estar ainda sendo testado$5 minimum deposit online casinoestudos pr�-cl�nicos e cl�nicos, n�o exclui a possibilidade de que atletas j� estejam fazendo uso das mesmas com o intuito de amplificar a performance f�sica.

Laborat�rios de biologia molecular j� utilizam a terapia g�nica para experimenta��o animal e$5 minimum deposit online casinoestudos cl�nicos.

A minimiza��o dos riscos relacionados ao m�todo requer ambiente adequado com tecnologia apropriada para a prepara��o dos vetores de transdu��o e controle de seguran�a e toxicidade por meio de testes laboratoriais.

A permiss�o para a utiliza��o da terapia g�nica$5 minimum deposit online casinohumanos requer extremo controle e aprova��o dos �rg�os regulamentadores.

Esta rigorosidade visa reduzir os riscos de morte e desenvolvimento de doen�as associadas ao vetor viral e ao gene ex�geno, al�m de evitar poss�veis replica��es e recombina��es de v�rus competentes(20).

Mil quinhentos e trinta e sete investiga��es cl�nicas com terapia g�nica para as mais variadas desordens est�o sendo conduzidas$5 minimum deposit online casinotodo o mundo(21).

A falta de total efic�cia do m�todo,$5 minimum deposit online casinoconsequ�ncia do somat�rio de pequenas defici�ncias como vida curta das c�lulas transfectadas, toxicidade e ativa��o da resposta imune e inflamat�ria ao vetor viral, explicam$5 minimum deposit online casinoparte o fato da FDA (Food and Drug Administration) n�o ter aprovado para comercializa��o, at� este momento, nenhum produto proveniente da manipula��o de genes.

Embora o prop�sito terap�utico das t�cnicas de terapia g�nica pare�a agradar aqueles empenhados com os avan�os nos processos de regenera��o de tecidos lesados, a principal aplica��o para o esporte de alto rendimento est� mesmo sustentada no doping gen�tico.

A diferen�a entre o uso da manipula��o de genes visando terap�utica ou doping parece estar no fato de que o segundo, por natureza, n�o requer permiss�o, e a seguran�a n�o � uma real preocupa��o.

Desenvolvido para investiga��es terap�uticas, o Repoxygen � uma vetor carregado com o gene da eritropoietina (EPO) e controlado por um elemento responsivo � hip�xia (HRE - hipoxia-responsive element).

Rumores indicam que o Repoxygen j� est�$5 minimum deposit online casinocircula��o no "mercado negro" e sendo utilizado para fins de amplifica��o artificial da performance f�sica humana(22).

Estudos de Lasne et al.

(23) indicam a possibilidade de detec��o do doping com o gene da EPO.

No entanto, at� o momento, nenhum teste anti-doping foi implementado pela WADA, o que resulta na falta de evid�ncias caso este doping gen�tico j� esteja realmente sendo utilizado.

Sistemas fisiol�gicos e genes candidatos ao doping

A musculatura esquel�tica parece ser o principal alvo para a terapia g�nica e, consequentemente, o doping gen�tico.

Al�m do estado p�s-mit�tico das c�lulas, o que garante maior per�odo de express�o do gene ex�geno(24), o tecido muscular � de f�cil acessibilidade e bastante vascularizado(20).

Um m�sculo esquel�tico transfectado com determinado gene pode resultar$5 minimum deposit online casinoefeito direto ou indireto sobre a performance f�sica humana.

Isso equivale dizer que, se o gene de interesse resultar$5 minimum deposit online casinohipertrofia ou modula��o da tipagem de fibras, o efeito � direto.

Por outro lado, o m�sculo esquel�tico pode ser transfectado com o gene da EPO, exercendo efeito indireto sobre a performance f�sica.

Neste caso, o maquin�rio das c�lulas musculares � apenas utilizado para transcri��o do gene e tradu��o da prote�na EPO, um horm�nio com a fun��o end�crina principal de induzir eritropoiese na medula �ssea.

De forma geral, o doping gen�tico permitiria ao atleta arquitetar os sistemas fisiol�gicos utilizando-se dos m�todos direto e indireto para a modula��o dos fen�tipos musculoesquel�tico, cardiovascular, respirat�rio e sangu�neo.

A especificidade da modalidade esportiva na qual o atleta est� inserido direciona o interesse pela amplifica��o da for�a e/ou pot�ncia ou resist�ncia.

Posteriormente, o gene com potencial$5 minimum deposit online casinodesencadear tal resposta seria determinado.

Conforme mencionado anteriormente, aproximadamente 200 variantes$5 minimum deposit online casinogenes espec�ficos foram identificadas at� o momento e mostraram influenciar a performance f�sica humana e a boa forma relacionada � sa�de(5).

Esses genes s�o indicativos dos quais poderiam ser transfectados ou bloqueados no genoma humano, visando a amplifica��o da performance f�sica (figura 2).

Como a performance f�sica � controlada por um conjunto de genes, aqueles com maior percentual de participa��o na modula��o de um determinado fen�tipo seriam os alvos candidatos ao doping.

Basicamente, a amplifica��o das capacidades f�sicas for�a/pot�ncia ou resist�ncia, al�m dos limites fisiol�gicos, pode ser alcan�ada com a modula��o dos genes: eritropoietina (EPO; cromossomo 7q22), enzima conversora de angiotensina (ACE; cromossomo 17q23.

3), receptor ativado por proliferador de peroxissomo beta/delta (PPAR-� /d; cromossomo 6p21.2-21.

1), coativadores transcricionais PGC-1a (PPARGC1A, cromossomo 4p15.

1) e -1� (PPARGC1B, cromossomo 5q33.

1), a -actinina 3 (ACTN3; cromossomo 11q13.

1), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, cromossomo 6p12), fator de crescimento de fibroblasto (FGF, cromossomo 11q13.

3), fator de crescimento de hepat�cito (HGF; cromossomo 7q21.

1), fator induzido por hip�xia 1a (HIF-1a ; cromossomo 14q21-q24), fator de crescimento semelhante � insulina 1 (IGF1A; cromossomo 12q22-q23), interleucina 3 (IL3; cromossomo 5q31.

1), miostatina (GDF8; cromossomo 2q32.

2), folistatina (FST; cromossomo 5q11.

2) horm�nio do crescimento 1 (GH1; cromossomo 17q24.

2) e fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK-C; cromossomo 20q13.31).

Genes com potencial$5 minimum deposit online casinoreduzir dor e processos inflamat�rios causados por les�o e repetidos traumas tamb�m s�o alvos candidatos ao doping(20).

Animais versus atletas geneticamente modificados

Conforme mencionado anteriormente, as t�cnicas de terapia g�nica ainda se deparam com problemas que inviabilizam$5 minimum deposit online casinolibera��o.

A maioria dos resultados terap�uticos promissores com potencial$5 minimum deposit online casinoresultar$5 minimum deposit online casinoamplifica��o artificial da performance f�sica humana s�o provenientes de estudos pr�-cl�nicos.

Em adi��o, os resultados expressivos s�o,$5 minimum deposit online casinogrande parte, provenientes de estudos com modelos de animais transg�nicos para doen�as humanas.

N�o se pode esperar que modifica��es$5 minimum deposit online casinoc�lulas germinativas produzam resultados equivalentes aos verificados quando as modifica��es s�o realizadas$5 minimum deposit online casinoc�lulas som�ticas.

� improv�vel que a transfec��o de um gene in vivo atinja todas as c�lulas som�ticas de um tecido alvo.

A transfec��o do gene IGF por vetor viral$5 minimum deposit online casinom�sculo esquel�tico de rato(25) pode n�o desencadear o mesmo grau de hipertrofia quando comparado a um animal transg�nico para o gene IGF(26).

Al�m disso, na transfec��o por vetor viral, a resposta hipertr�fica ocorreria apenas no local da aplica��o e nas c�lulas transfectadas.

Estes resultados com animais sugerem o uso do gene IGF como uma poss�vel estrat�gia terap�utica$5 minimum deposit online casinodoen�as relacionadas �s disfun��es musculares.

Se os poss�veis benef�cios para pacientes com doen�as musculares seriam reproduz�veis$5 minimum deposit online casinoindiv�duos saud�veis e atletas, esta quest�o � desconhecida.

Nenhum estudo cl�nico com terapia g�nica com o gene IGF est� sendo realizado neste momento(21).

No entanto, o potencial do gene IGF$5 minimum deposit online casinocausar hipertrofia pode resultar$5 minimum deposit online casinoganho extra de for�a/pot�ncia para atletas.

A introdu��o$5 minimum deposit online casinoum atleta de um seguimento de DNA contendo gene que possa, quem sabe, duplicar a produ��o de uma prote�na de interesse ou material gen�tico que possa silenciar a produ��o de outra prote�na, caracteriza o doping gen�tico.

Al�m dos riscos intr�nsecos do procedimento de terapia g�nica para fins de doping, n�o existe comprova��o de que este seja eficaz$5 minimum deposit online casinoproduzir o efeito fisiol�gico desejado.

A EPO, excretada principalmente pelo f�gado, estimula a eritropoiese sustentando a manuten��o dos valores fisiol�gicos de hemoglobina e hemat�crito.

A transfec��o do gene da EPO para a musculatura esquel�tica de macacos aumentou$5 minimum deposit online casino75% o hemat�crito(27).

Embora o estudo tenha comprovado a efici�ncia da transfec��o do gene da EPO$5 minimum deposit online casinoanimais de m�dio porte, os autores atentam para o fato de que estes resultados apenas facilitam o in�cio das investiga��es$5 minimum deposit online casinoestudos com humanos.

Uma vez que a aquisi��o da m�xima performance f�sica �$5 minimum deposit online casinoparte dependente do fornecimento de oxig�nio para a musculatura esquel�tica, por meio da capacidade de transporte no sangue, hemat�crito e hemoglobina elevados poderiam amplificar o desempenho principalmente$5 minimum deposit online casinoprovas de resist�ncia.

No entanto, esta eleva��o, somada � desidrata��o associada ao exerc�cio f�sico, aumenta a viscosidade do sangue.

Al�m de causar sobrecarga de trabalho cardiovascular, esta viscosidade aumentada pode resultar$5 minimum deposit online casinobloqueio da microcircula��o seguido de morte.

Receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR) s�o receptores nucleares envolvidos no controle da plasticidade da musculatura esquel�tica.

A isoforma PPAR-� /d est� envolvida com a modula��o da tipagem de fibras musculares e com o est�mulo da biog�nese mitocondrial.

Em adi��o, o PPAR � /d modula a express�o de genes envolvidos na s�ntese de enzimas reguladoras da capta��o e oxida��o de �cidos graxos e de genes envolvidos na s�ntese das isoformas proteicas sarcom�ricas, espec�ficas das fibras de lenta contra��o.

Animais transg�nicos para o gene PPAR-d apresentam amplifica��o da capacidade de resist�ncia, com aumento de 67% e 92% no tempo de exerc�cio e dist�ncia percorrida, respectivamente(28).Lunde et al.

(29) confirmaram o fato de que a tipagem de fibras musculares � modulada no sentido IIb IIa I, at� mesmo com a transfec��o do gene PPAR-d$5 minimum deposit online casinoc�lulas som�ticas.

Estes resultados, provenientes de modelos animais, demonstram que fadiga e resist�ncia podem ser moduladas por manipula��o gen�tica$5 minimum deposit online casinofibras musculares adultas e$5 minimum deposit online casinoestado p�s-mit�tico, sugerindo que o uso do gene PPAR por atletas possa amplificar a performance f�sica$5 minimum deposit online casinoprovas de resist�ncia, por aumentar a propor��o de fibras musculares do tipo I.

O fator 8 de crescimento e diferencia��o (miostatina), diferentemente do IGF e GH, limita o crescimento da musculatura esquel�tica e parece exercer duas fun��es distintas: 1) controlar o n�mero de miofibras do m�sculo$5 minimum deposit online casinodesenvolvimento na fase pr�-natal; e 2) regular o processo hipertr�fico$5 minimum deposit online casinoc�lulas p�s-mit�ticas(30).

Animais knockout para o gene GDF-8, apresentam volume de massa muscular aproximadamente duas vezes maior,$5 minimum deposit online casinocompara��o aos animais controle(31).

Este aumento parece resultar da combina��o entre hipertrofia e hiperplasia das c�lulas musculares.

Em um outro estudo, animais knockout para o gene GDF-8 e knockin para o gene da folistatina apresentaram volume de massa muscular aproximadamente quatro vezes maior,$5 minimum deposit online casinocompara��o aos animais controle(32).

A folistatina � um antagonista da miostatina e neste estudo comprovou modular o volume de massa muscular tamb�m por vias que n�o a da inibi��o da miostatina.

Conforme mencionado anteriormente, uma forma n�o cl�ssica de terapia g�nica para o GDF-8 seria com o uso do RNA de interfer�ncia (RNAi), um mecanismo que inibe a express�o do gene no est�gio$5 minimum deposit online casinoque ocorreria a tradu��o do RNAm na sequ�ncia polipept�dica.

At� o momento, resultados semelhantes aos verificados$5 minimum deposit online casinomodelos animais n�o foram reproduzidos$5 minimum deposit online casinoinvestiga��es com humanos.

No entanto, os estudos apresentados sugerem que a inibi��o da miostatina e/ou transfec��o com o gene da folistatina possa resultar$5 minimum deposit online casinoaumento de performance f�sica para atletas engajados$5 minimum deposit online casinomodalidades que exigem for�a/pot�ncia muscular.

As entrelinhas da gen�tica, performance f�sica humana e doping gen�tico

A complexidade dos mecanismos celulares e das intera��es moleculares n�o permite que o racioc�nio sobre a gen�tica seja "linear".

Imaginemos que a natureza contrariasse as estat�sticas e trouxesse ao mundo um �nico indiv�duo que, j� na fase adulta, descobrisse possuir os gen�tipos de prefer�ncia para os 23 genes, ou seja, ser o portador do "�timo perfil polig�nico para resist�ncia".

Teoricamente, a exposi��o deste indiv�duo � rotina de atletas maratonistas iria,$5 minimum deposit online casinopouco tempo, resultar no desenvolvimento de um "fen�meno" das provas de longa dura��o.

Surpreendentemente, este racioc�nio poderia n�o corresponder � realidade.

A complexa intera��o entre gene e ambiente, somada a detalhes observacionais referentes ao hist�rico de vida de atletas de elite, sustentam a hip�tese de que a m�xima contribui��o de uma gen�tica extremamente favor�vel estaria na depend�ncia do tempo de exposi��o destes genes ao est�mulo do treinamento.

Simplificadamente, isso equivale dizer que o potencial de resposta dos genes na fase adulta est�$5 minimum deposit online casinoparte na depend�ncia do grau da "agressividade" com que estes genes foram estimulados desde a inf�ncia.

O doping com a transfec��o do gene da EPO � pensado no sentido de aumentar a concentra��o das hem�cias e, consequentemente, a capacidade de transporte de oxig�nio no sangue.

Semelhante a um quadro de policitemia, esta conduta causa sobrecarga de trabalho para o sistema cardiovascular, al�m de aumentar o risco de morte.

Em adi��o, a diminui��o do volume plasm�tico, como consequ�ncia da perda h�drica durante o exerc�cio f�sico, aumenta ainda mais a viscosidade do sangue.

Uma fadiga central poderia aparecer precocemente como resultado da sobrecarga de trabalho card�aco.

Se o benef�cio resultante do aumento da capta��o de oxig�nio pelos tecidos perif�ricos superasse o desgaste cardiovascular causado pela densidade aumentada do sangue, seria razo�vel acreditar que o gene da EPO poderia resultar$5 minimum deposit online casinoaumento de performance f�sica.

No entanto, at� o momento n�o existe comprova��o para tal fato.

Alternativamente, um maior fornecimento de oxig�nio para o m�sculo$5 minimum deposit online casinoexerc�cio poderia ser conseguido atrav�s do aumento do fluxo sangu�neo local.

Uma vez que o NO � respons�vel por aproximadamente 90% da capacidade de vasodilata��o muscular$5 minimum deposit online casinoresposta ao exerc�cio, o gene da eNOS seria um candidato ao doping gen�tico.

A transfec��o com o gene da eNOS para a musculatura esquel�tica de membros inferiores de atletas de resist�ncia poderia aumentar ainda mais a s�ntese do NO durante a prova, resultando em, quem sabe, duplica��o da vasodilata��o.

No entanto, queda na press�o de perfus�o tecidual e na press�o arterial seriam os poss�veis efeitos colaterais causados pelo excesso de resposta vasodilatadora.

No caso do uso da terapia g�nica para fins terap�uticos, a preocupa��o com o efeito fisiol�gico causado pela transfec��o parece n�o ser relevante a partir do momento$5 minimum deposit online casinoque o gene ex�geno teria a fun��o de normalizar a concentra��o de uma prote�na, enzima ou horm�nio.

Diferente do doping gen�tico, na qual a inten��o � elevar a concentra��o da prote�na, enzima ou horm�nio para valores acima das consideradas fisiol�gicas.

Neste caso, os poss�veis efeitos alcan�ados na amplifica��o da performance f�sica sempre estar�o acompanhados de riscos iminentes para a integridade fisiol�gica do atleta.

CONCLUS�O

Os avan�os da gen�mica funcional v�m comprovar o que h� tempos eram apenas suspeitas.

A excel�ncia no esporte de alto rendimento, dependente$5 minimum deposit online casinoparte da m�xima performance f�sica, est� sob o controle de genes.

Embora o rastreamento dos genes moduladores dos complexos fen�tipos de performance f�sica esteja$5 minimum deposit online casinoandamento, j� � poss�vel compreender como variantes$5 minimum deposit online casinogenes espec�ficos modulam as adapta��es ao treinamento f�sico, sustentando as hip�teses do porqu� aqueles indiv�duos mais responsivos se tornam os "fen�menos" do esporte.

A justificativa para a discuss�o isolada sobre o componente gen�tico do atleta de alto rendimento sustenta-se na dificuldade de se tratar, ao mesmo tempo, de todos os t�picos que modulam estes complexos fen�tipos.

Parece ter ficado claro no discorrer desta revis�o que a excel�ncia � consequ�ncia do somat�rio da m�xima performance f�sica com a m�xima performance mental.

Atletas nascem como pessoas comuns e, se estimulados, s�o naturalmente selecionados para expressar$5 minimum deposit online casinom�xima performance f�sica$5 minimum deposit online casinomodalidades espec�ficas.

De forma geral, aqueles portadores de variantes gen�ticas com potencial influ�ncia na capacidade de for�a/ pot�ncia, pouco ou nenhuma chance teriam de se destacar$5 minimum deposit online casinomodalidades que exigem da capacidade de resist�ncia.

Embora a ci�ncia venha confirmando o fato de que atletas de elite s�o o resultado de raras combina��es genot�picas, o mundo do esporte ainda conta com o uso il�cito de subst�ncias e m�todos com potencial$5 minimum deposit online casinoamplificar de forma artificial a performance f�sica, al�m dos limites impostos pela gen�tica.

Em se tratando de doping gen�tico, o grosso racioc�nio de que dois genes produzem o dobro do resultado, justificaria a desenfreada busca pelo m�todo.

A tecnologia para a manipula��o de genes est� dispon�vel e a utiliza��o do doping gen�tico visando a cria��o de atletas geneticamente modificados j� � realidade.

Laborat�rios de biologia molecular, legalizados ou clandestinos, que estejam compactuando com o doping gen�tico, podem estar utilizando-o mesmo sem a garantia de seguran�a e de resultados positivos para a amplifica��o da performance f�sica humana.

A falta de casos comprovados de atletas geneticamente modificados n�o exclui a possibilidade de que estes atletas j� estejam sendo "produzidos"$5 minimum deposit online casinolaborat�rio, uma vez que a WADA n�o implementou, at� o momento, testes para o anti-doping gen�tico.

Em adi��o, estes atletas geneticamente modificados n�o necessariamente estariam expressando performance f�sica superior �quela limite, determinada naturalmente por$5 minimum deposit online casinocombina��o genot�pica.

Todos os efeitos desejados de amplifica��o da performance f�sica$5 minimum deposit online casinohumanos com o uso da manipula��o de genes s�o baseados$5 minimum deposit online casinoresultados provenientes de estudos com modelos animais ou investiga��es cl�nicas.

Se estes mesmos resultados seriam replic�veis$5 minimum deposit online casinoindiv�duos saud�veis e atletas, esta quest�o � desconhecida.

Observe que no t�pico anterior "Animais versus atletas geneticamente modificados" as evid�ncias s�o provenientes de estudos com modelos animais, o que permite apenas "sugerir" que tais efeitos poderiam ser alcan�ados$5 minimum deposit online casinoatletas.

Para o nosso conhecimento, as t�cnicas est�o dispon�veis e atletas geneticamente modificados podem estar circulando pelas arenas de competi��o.

No entanto, n�o se sabe se esses atletas estariam se beneficiando do doping gen�tico.

N�o existe comprova��o de que os genes candidatos ao doping resultem$5 minimum deposit online casinoreal amplifica��o da performance f�sica$5 minimum deposit online casinoatletas de elite.

As complexas evid�ncias cient�ficas somadas �s in�meras hip�teses geradas n�o s�o de f�cil interpreta��o.

Os promissores resultados de amplifica��o da performance f�sica$5 minimum deposit online casinomodelos animais t�m chamado a aten��o daqueles envolvidos e interessados no esporte de alto rendimento.

Al�m de conceitos err�neos, hip�teses e teorias est�o sendo propagadas como absolutas verdades.

De forma demasiada, as mesmas cren�as propagadas para o doping convencional est�o sendo reproduzidas com o doping gen�tico.

Fere os princ�pios �ticos a tentativa de investiga��o do uso da terapia g�nica$5 minimum deposit online casinoatletas, com a inten��o de comprovar aquelas hip�teses geradas.

Mesmo considerando que poucas s�o as "certezas"relacionadas ao contexto da gen�tica, performance f�sica humana e doping gen�tico, os conceitos do senso comum n�o devem sobrepor-se �s reais evid�ncias cient�ficas.

Todos os autores declararam n�o haver qualquer potencial conflito de interesses referente a este artigo.

Gen�tipo e Fen�tipo - Gen�tipo � a constitui��o gen�tica de um indiv�duo, determinada pelo par de genes alelos, um recebido do pai e outro da m�e.

O fen�tipo � a caracter�stica observ�vel ao n�vel bioqu�mico, fisiol�gico ou morfol�gico, determinado pela intera��o entre os genes e o meio ambiente.

Variante Gen�tica - Altera��o na sequ�ncia de nucleot�deos de um alelo.

Pode ser referida com polimorfismo gen�tico quando a frequ�ncia do gen�tipo mais raro$5 minimum deposit online casinouma popula��o � superior a 1%.

Gen�mica Funcional - Estudo das respostas fisiol�gicas com base na an�lise de genes.

SNP - Troca de um �nico nucleot�deo na sequ�ncia de bases de um gene.

Homozigoto e Heterozigoto - Homozigose refere-se a dois alelos de um mesmo gene com sequ�ncias de nucleot�deos id�nticas.

Heterozigose refere-se a dois alelos de um mesmo gene com sequ�ncias de nucleot�deos diferentes.

PLEIOTROPISMO - termo designado � caracteriza��o de um �nico gene envolvido na modula��o de mais de um fen�tipo.

C�LULAS GERMINATIVAS E C�LULAS SOM�TICAS - C�lulas germinativas ou reprodutivas possuem (n = haploides; 23 cromossomos) e s�o representadas por o�cito e espermatozoides,$5 minimum deposit online casinohumanos e animais.

C�lulas som�ticas (2n = diploides; 2x23 cromossomos) s�o todas as c�lulas, excluindo as destinadas � forma��o de gametas (n).

TRANSFEC��O - Transfer�ncia de um gene ex�geno para c�lulas som�ticas.

PR�-CL�NICO E CL�NICO - As investiga��es$5 minimum deposit online casinoterapia g�nica se dividem em: pr�-cl�nico, fase na qual os testes s�o realizados utilizando-se de animais de laborat�rio; e cl�nico, fase na qual os testes s�o conduzidos$5 minimum deposit online casinohumanos.

VETOR DE TRANSDU��O - O vetor que conduzir� o gene ex�geno ao tecido alvo �, normalmente, um v�rus.

A utiliza��o de v�rus para a transdu��o � um dos m�todos utilizados para a transfer�ncia de genes.

P�S-MIT�TICO - C�lulas som�ticas n�o mais$5 minimum deposit online casinodivis�o celular.

TRANSG�NICOS - Animais geneticamente modificados e que transmitem as modifica��es do genoma para gera��es subsequentes.

POLICITEMIA - Aumento do hemat�crito.

Pacientes com Chuvash Policitemia apresentam muta��o no gene VHL, envolvido na regula��o da transcri��o do gene da EPO.